De sullige student Columbus (Jesse Eisenberg) heeft de plaag overleefd die de mensheid in vleesetende zombies heeft veranderd, omdat hij bang is voor zo'n beetje alles. De gewapende, Twinkie-liefhebbende Tallahassee (Woody Harrelson) is niet bang. Samen staan ze op het punt hun gruwelijkste uitdaging ooit aan te gaan: elkaars gezelschap. Emma Stone en Abigail Breslin spelen samen de hoofdrol in deze dubbele komedie.