Casino Royale introduceert James Bond voordat hij zijn vergunning om te doden heeft. Niet minder gevaarlijk, en met twee professionele moorden kort na elkaar, wordt Bond verheven tot "00" status. "M" (Judi Dench), hoofd van de Britse geheime dienst, stuurt de pas gepromoveerde 007 op zijn eerste missie naar Madagascar, de Bahamas en uiteindelijk naar Montenegro om het op te nemen tegen Le Chiffre, een meedogenloze financier die fondsen probeert te heroveren in een pokerspel met hoge inzet in het Casino Royale. Wanneer Bond onder het waakzame oog van de ambtenaar van de Schatkist Vesper Lynd wordt geplaatst, verandert zijn aanvankelijke scepsis over haar in een diepere interesse wanneer de sluwheid en wreedheid van Le Chiffre op hen beiden afkomen op een manier die Bond zich nooit had kunnen voorstellen, en hij zijn belangrijkste les leert: Vertrouw niemand.