In dit vierde en laatste deel is Shrek (Mike Myers) niet alleen gelukkig getrouwd met prinses Fiona (Cameron Diaz), maar voedt hij ook een drieling op. Het is dan ook geen verrassing dat de dorpelingen niet meer bang zijn als zijn naam wordt genoemd, terwijl ze ooit in paniek wegrenden. Wanneer Shrek beseft dat zijn publieke imago zacht is geworden, rekruteert hij de onheilbrenger Repelsteeltje om hem te helpen zijn brul te herstellen. Door een onverwachte kink in de kabel belandt het morsige monster in een alternatieve versie van Verweggistan, waar Repelsteeltje koning is, Ezeltje de hele dag karren sleept en Gelaarsde Kat liever luiert dan stoeit. Erger nog, Shrek en Fiona hebben elkaar zelfs nog nooit ontmoet. Nu moet Shrek niet alleen zijn status als de beste oger van de stad terugwinnen, maar ook nog een lang en gelukkig leven zien te vinden.