Decennia na de eerste, noodlottige ontmoetingen tussen elite Amerikaanse troepen en de buitenaardse Predators die op mensen jagen voor eer en sport, ontmoet Special Forces Captain Quinn McKenna (Boyd Holbrook) een Predator die in de Mexicaanse wildernis is achtergebleven.

Maar kort nadat de gevangene Predator het middelpunt wordt van een topgeheime studie onder evolutionair bioloog Casey Brackett (Olivia Munn), arriveert er een dodelijk nieuw ras van Predator op aarde, met plannen die de toekomst van de hele planeet zouden kunnen bedreigen. Nu moeten Brackett, McKenna, zijn zoon en een groep militaire buitenbeentjes zich verenigen om zowel de buitenaardse dreiging als een menselijke samenzwering af te weren.