The Vampire Diaries is gebaseerd op de romans van de auteur L.J. Smith. De serie vertelt het verhaal van twee vampierbroers die beide geobsedeerd zijn door hetzelfde meisje en strijden om het lot van de stad. Stefan en Damon Salvatore keren terug naar het fictieve stadje van Mystic Falls, allebei om een verschillende reden: de één voor het goede, de ander voor het kwaad. Stefan voelt zich onmiddellijk aangetrokken tot Elena Gilbert, die sprekend lijkt op zijn oude vlam uit het verleden, Katherine Pierce, de mooie maar wrede vampier die de geliefde was van beide broers in 1864. Damon is daarentegen vastbesloten om Katherine weer uit haar tombe vrij te laten en te bevrijden van een eeuwenoude vloek.