David Burke (Sudeikis) is een kleine wietdealer die chef-koks en voetbalmoeders tot zijn clientèle rekent, maar geen kinderen - hij heeft tenslotte zijn scrupules. Dus wat kan er misgaan? Genoeg. Om voor de hand liggende redenen houdt hij zich liever gedeisd, maar hij leert op de harde manier dat een goede daad niet ongestraft blijft wanneer hij probeert enkele plaatselijke tieners te helpen en uiteindelijk wordt besprongen door een trio gootpunks. Ze stelen zijn voorraad en zijn geld en laten hem achter met een grote schuld bij zijn leverancier, Brad (Ed Helms).

Om de lei schoon te vegen en gezond te blijven, moet David nu een drugssmokkelaar worden door Brad's laatste lading vanuit Mexico binnen te brengen. Hij probeert zijn buren, de cynische stripper Rose (Aniston) en wannabe-klant Kenny (Will Poulter), en de getatoeëerde en gepiercede straatwijze tiener Casey (Emma Roberts) om te praten en bedenkt een onfeilbaar plan. Een nepvrouw, twee nepkinderen en een grote, glimmende camper later, gaan de "Millers" naar het zuiden van de grens voor een Fourth of July weekend dat zeker zal eindigen met een knal.

Speciale kenmerken:

• Verwijderde scènes - The Lost Stash
• Gags and More Outtakes
• Miller's Unleashed: Outtakes Overload
• Verhalen van onderweg:
  • Road Trippin' with the Millers
  • Extreme Aniston
  • Rollin' in the RV
  • The Millers Makeover
  • Ik ben Pablo Chacon
  • Zuig niet aan het gif
  • Uit een netelige situatie geraken
  • Livin' It Up With Brad
  • When Paranoia Sets In