101 Dalmatiërs is de live action re-make van de klassieke Disney tekenfilm gebaseerd op het zeer geliefde boek van Dodie Smith.

Wanneer Roger (Jeff Daniels) en zijn dalmatiër Pongo Anita (Joely Richardson) en haar dalmatiër Perdita ontmoeten, bloeit er een romance op, en de familie is al snel gezegend met 15 dalmatiërpuppies.

Alles gaat goed totdat de gemene Cruella De Vil (Glenn Close) de puppies ziet en ze wil hebben om de perfecte bontjas te maken. 

Wanneer de puppy's gestolen worden, trekken Pongo en Perdita door de stad en het platteland om ze terug te krijgen. Ze worden daarbij geholpen door alle honden en andere dieren die ze tegenkomen, om uiteindelijk niet met 15, maar met 99 puppy's herenigd te worden!

102 Dalmatiërs komt 3 jaar later terug in het verhaal, als Cruella wordt vrijgelaten uit de gevangenis, zogenaamd genezen van haar lust naar bont. Terwijl de hynopsis die ze ondergaat begint los te komen, beraamt ze een plan om de ultieme bontjas te maken!