Jean Dujardin (Oscar- en BAFTA-winnaar in The Artist) speelt de rol van Lucky Luke, een scherpschutter met een bliksemsnelle trekkracht en een goed geweten. Na getuige te zijn geweest van de wrede moord op zijn ouders door toedoen van de gemene Cheater Gang, wijdt Luke zijn leven aan het voor het gerecht brengen van de wildste in het westen, dat wil zeggen met een niet-dodelijke twist. Jaren later, wanneer de president van de Verenigde Staten Luke opdraagt de straten van zijn geboortestad, de door misdaad geteisterde beerput die bekend staat als Daisy Town, schoon te maken, komt Luke weer in actie.

Gebaseerd op de razend populaire stripreeks van Maurice De Bevere, is Lucky Luke een visueel aantrekkelijke western met een twist.