Jeff Bridges en Ryan Reynolds zijn politieagenten bij de Rest In Peace Department (RIPD), een grote politie-eenheid die is samengesteld uit de geesten van de beste agenten die ooit hebben geleefd. Zij hebben als taak de levenden te beschermen tegen monsterlijke geesten die zich hebben vermomd als gewone mensen.

Sheriff en lolbroek Roy Pulsifer is een oudgediende bij de RIPD. Hij krijgt Nick Walker als partner, een veelbelovend rechercheur die net is vermoord. Samen onthullen ze een sinister complot dat al het leven op aarde bedreigt en moeten ze in actie komen vóór onze planeet overspoeld wordt door criminele zielen die hun straf proberen te ontlopen.