Het dodelijke T-virus van de Umbrella Corporation verspreidt zich over de hele wereld en verandert gewone mensen in legioenen ondoden. Met uitsterven bedreigd, heeft het menselijk ras slechts één hoop: Alice (Milla Jovovich). Ze is op een missie, vecht zich een weg door steden en over continenten, allemaal binnen Umbrella's belangrijkste onderzoeksfaciliteit. Oude vrienden worden nieuwe vijanden als ze vecht om te ontsnappen en ontdekt dat alles wat ze gelooft misschien niet eens waar is.