Sectie 20's Thomas 'Mac' McAllister (Warren Brown), Samuel Wyatt (Daniel MacPherson), Gracie Novin (Alin Sumarwata), Manisha Chetri (Varada Sethu) keren terug met kolonel Alexander Coltrane (Jamie Bamber) weer aan het roer. Gaststerren zijn Ivana Miličević (Banshee, Gotham, The 100) en Alec Secăreanu (God's Own Country, Baptiste).

De ontvoering van een Britse wetenschapper leidt Section 20 in een samenzwering met een opkomende terreurgroep, die schijnbaar uit het niets is opgedoken. De missie voert hen van de maffiabolwerken in Europa via Tel Aviv en Venetië en verder - en wanneer een terreuraanslag een Europese stad in de as legt, beseffen ze dat hier nog duisterder krachten aan het werk zijn. Loyaliteiten zullen op de proef worden gesteld, allianties verbroken, en niet iedereen zal levend thuiskomen. Met snelle actie en adembenemende stunts, keert Strike Back terug voor een laatste missie.