In het vrijgevochten San Francisco van de jaren 1970, komt de frisse Midwesterner Mary Ann Singleton voor een bezoek en besluit, op het moment dat het erop aankomt, te blijven. Wanneer ze intrekt in het funky appartementenhuis op 28 Barbary Lane, beseft ze hoe ver ze eigenlijk van huis is.

Gebaseerd op Armistead Maupins baanbrekende roman Tales of the City bevat een eclectische cast van personages op zoek naar liefde over het hele spectrum van seksuele ervaring en roept een unieke tijd en plaats op waar drugs, seks en intriges in overvloed aanwezig zijn.

De complete serie met in de hoofdrollen Academy Award winnares Olympia Dukakis (Moonstruck) en Academy Award genomineerde Laura Linney (Love Actually, Mystic River), Tales of the City viert vriendschap, openheid en het universele verlangen naar verbinding.