Zeven jaar nadat hij het hart heeft veroverd van zijn co-anchor en vrouw, Veronica Corningstone (Christina Applegate), krijgt Burgundy (Will Ferrell) de kans van zijn leven: deel uitmaken van 's werelds eerste 24-uurs wereldwijde kabelnieuwsnetwerk, GNN, in New York City.

De nieuwsman verzamelt snel zijn klassieke nieuwsteam - sportman Champ Kind (David Koechner), man van de straat Brian Fantana (Paul Rudd) en weerman Brick Tamland (Steve Carell) - en vertrekt naar The Big Apple. Bij zijn aankomst wordt hij al snel uitgedaagd door zijn sterke vrouwelijke baas, Linda Jackson (Meagan Good), de Australische multimiljonaire netwerkeigenaar Kench Allenby (Josh Lawson) en een gebeiteld populair hoofdanker, Jack Lime (James Marsden). Het is aan Ron en het team om hun eigen weg te vinden naar de top van het nieuws - en de top van de kijkcijfers.