Dankzij Meme Oshino is middelbare scholier Koyomi Araragi in staat om mens te blijven nadat hij een vrouwelijke vampier heeft ontmoet. Maar sinds het incident lijkt Koyomi meisjes te ontmoeten die problemen hebben met verschijningen. Hitagi Senjyogahara weegt niets meer, Suruga Kanbaru's rechterarm wordt als die van een aap, en een jong meisje, Mayoi, kan de weg naar huis niet vinden, hoe vaak ze het ook probeert. Koyomi, een "Mr. Nice Guy", helpt uiteindelijk elk meisje haar probleem op te lossen met de hulp van Meme Oshino.