Audrey (Mila Kunis) en Morgan (Kate McKinnon), twee dertig jaar oude beste vriendinnen in Los Angeles, worden onverwachts in een internationale samenzwering geduwd wanneer Audrey's ex-vriend in hun appartement opduikt met een team van dodelijke huurmoordenaars op zijn spoor. Zelfs zichzelf verassend, komt het duo in actie, op de vlucht door Europa voor moordenaars en een verdacht-maar-welwillende Britse agent, terwijl ze een plan beramen om de wereld te redden.