Deadpool is gebaseerd op Marvel Comics' meest onconventionele antiheld en vertelt het verhaal van voormalig Special Forces agent en huurling Wade Wilson, die, nadat hij een experiment heeft ondergaan dat hem versnelde genezende krachten geeft, het alter ego Deadpool aanneemt. Gewapend met zijn nieuwe gaven en een duister, verdraaid gevoel voor humor, jaagt Deadpool op de man die bijna zijn leven verwoestte.