Jess is een bohemien jongeman met geheimen te verbergen voor zijn gewiekste ouders. James voelt zich opgesloten door het leven met zijn prikkelbare moeder. Na een ontmoeting voor een seksuele ontmoeting, vertrekken de twee jonge mannen op een spontane road trip door landelijk Argentinië om Jess' vervreemde broer te herenigen. Op hun reis worden ze geconfronteerd met vreemde voorvallen en raken ze verwikkeld in een ménage à trois-affaire die hen dichter bij elkaar brengt. Hun nieuw gevonden genegenheid groeit, terwijl ze een nieuwe visie op vrijheid en geluk ontdekken. JESS & JAMES is een seksueel geladen road-trip film, een liefdesverhaal, en een coming-of-age verhaal, tegen de achtergrond van het mythische landschap van de Argentijnse Pampas.