Wij krijgen energie van veel verschillende bronnen, maar niet zoals die kerels in Monstropolis; zij krijgen het door het geschreeuw van kinderen op te vangen. Door 's nachts hun slaapkamer binnen te komen via hun kastdeur, drijven teams van monsters hun stad aan door kinderen bang te maken!

Mike (Billy Crystal) is een klein groen monster met één reuzenoogbol en een kort, rond lijf. Hij is, samen met zijn teamgenoot Sulley (John Goodman) een reusachtig blauw en paars pluizig monster, slechts één van de teams die hiermee hun brood verdienen.

Er is één probleem met het werk dat ze doen; ze zijn eigenlijk doodsbang voor kinderen! En als een meisje genaamd Boo Sulley volgt door de kastdeur naar Monstropolis, wordt de monsterwereld op zijn kop gezet!