Narcos vertelt het waargebeurde verhaal van de groei en verspreiding van cocaïnekartels over de hele wereld en de inspanningen van de rechtshandhavingsinstanties om ze het hoofd te bieden in brutale, bloedige conflicten. Centraal staan de beruchte Colombiaanse cocaïne-koning Pablo Escobar (Wagner Moura) en Steve Murphy (Holbrook), een DEA-agent die naar Colombia is gestuurd op een Amerikaanse missie om hem te vangen en uiteindelijk te doden.