Na te zijn ontvoerd door Katarina Rostova, bevindt Raymond "Red" Reddington (James Spader) zich alleen in vijandig gebied, onzeker over wie, of wie dan ook, hij kan vertrouwen. Omringd door oude vijanden en nieuwe bondgenoten, moet Red de gevaarlijkste crimineel van de Zwarte Lijst een stap voor blijven, die niets uit de weg gaat om de waarheid te ontrafelen waarvan Red wil dat niemand er iets van weet.  Om die te vinden zal Katarina zich in het leven van Elizabeth Keen (Megan Boone) dringen, die eindelijk herenigd is met haar dochter Agnes.  Katarina's aanwezigheid zal gevaar voor Liz brengen en haar relatie met Red voor altijd veranderen.