Dr. Shaun Murphy blijft zijn buitengewone medische gaven gebruiken op de chirurgische afdeling van het St. Bonaventure Ziekenhuis. Terwijl zijn vriendschappen zich verdiepen, werkt Shaun harder dan ooit tevoren als hij begint uit te gaan, terwijl hij door zijn omgeving en relaties navigeert om aan zijn collega's te bewijzen dat zijn talenten als chirurg levens zullen redden.