De film is gebaseerd op de Vertigo stripboekenreeks van DC Entertainment en vertolkt de voor een Oscar genomineerde Melissa McCarthy, Tiffany Haddish en Elisabeth Moss als drie huisvrouwen uit 1978 uit Hell's Kitchen wier echtgenoten van gangsters door de FBI naar de gevangenis worden gestuurd. Met weinig anders dan een scherpe bijl om te slijpen, nemen de dames de zaken van de Ierse maffia in eigen handen. Ze blijken onverwacht bedreven in alles, van het beheren van de rackets tot het uitschakelen van de concurrentie... letterlijk.