Alle 195 afleveringen van de razend populaire comedyserie over het leven en de liefdes van beste vrienden Will Truman (Eric McCormack), een prachtige supercoole advocaat en Grace (Debra Messing), een brutale binnenhuisarchitecte. Ze zijn allebei op zoek naar liefde en ze zijn in alle opzichten voor elkaar gemaakt, behalve één ding - Grace is hetero en Will is homo. Hun persoonlijke zaken worden nog gecompliceerder gemaakt door hun uitzinnige vrienden, de maffe Jack (Sean Hayes) en de excentrieke Karen (Megan Mullally).